本屆 APASL年會上,南方醫科大學南方醫院侯金林教授等交流的一項研究表明,既往NA治療失敗的慢乙肝經治患者,無論為何種耐藥突變模式,對應用替諾福韋(TDF)治療的耐受性良好且有效,治療48周時的病毒學應答率高達78.4%,無TDF耐藥發生。
該項多中心研究納入213例多種NA治療失敗的慢乙肝患者。患者轉換至 TDF(300 mg/d)單藥治療144周。結果顯示,基線時,89.2%的患者為乙肝 e 抗原(HBeAg)陽性,平均乙肝病毒(HBV DNA 水平)為 4.4 log10 IU/ml,患者已經接受≥2種NA治療,包括恩替卡韋(ETV,55.9%)、拉米夫定(LAM,62.4%)、阿德福韋(ADV,89.7%)或替比夫定(LdT,24.4%)序貫或聯合治療,總計治療時間超過 12 個月,大多數患者(71.8%)存在單藥或多藥耐藥(MDR)突變的證據(LAM-R:71.8% ;ETV-R:15.0% ;ADV-R:17.8% ;MDR:17.8%)。轉換至TDF單藥治療12、24、36 和48周時,病毒學應答率(HBV DNA為何種突變類型,不同耐藥突變患者的 HBV DNA 動力學呈相似的下降模式。基線時 62 例丙氨酸氨基轉氨酶(ALT)水平升高患者中的33例(53.2%)ALT恢復正常,治療48周時,76.9%患者的 ALT 水平在正常范圍內;2.6%患者獲得HBeAg 血清學轉換,無患者獲得乙肝表面抗原(HBsAg)血清學轉換。3例患者發生病毒學突破,考慮與服藥依從性差有關;未觀察到TDF耐藥的發生 。不良事件(AE)的總體發生率為39%,與研究藥物有關的AE發生率為 1.9%。總體上,4.7%的患者發生嚴重AE,包括 1 例患者發生心臟猝死,無嚴重AE被判斷為與 TDF有關,無患者發生血清肌酐水平較基線升高≥0.5 mg/dl。